Меню

В чем преимущество пирензепина как антисекреторного средства перед атропином



Перечислите показания к применению антихолинестеразных средств

послеоперационной атонии гладкомышечных органов:кишечника,мочевого пузыря,матки.

миостении гравис – при слабости скелетной мускулатуры.миостения гравис – аутоимунное заболевание,при котором образуются антитела,разрушающие мионевральный синапс.ведущим симптомом является слабость скелетной мускулатуры вплоть до остановки дыхания из-за слабости дыхательной мускулатыры.

отравление М-холиноблокаторами с целью устранения центральных холенергических эфектов. применяются третичные амины, так так они хорошо проникают в цнс.

передозировки антидеполяризующих миорелаксантов с целью устранения нейромышечного блока.

кроме того они редко используются для купирования пароксизмальной предсердной тахикардии.

28.Что такое реактиваторы холинестеразы?

Реактиваторы холинэстеразы – это вещества, которые способны дефосфорилировать заблокированную ФОС ацетилхолинэстеразы и восстановить, тем самым, активность фермента. В качестве реактиваторов используют тримедоксим и изонитрозин.

Тримедоксима бромид.

ФК: Тримедоксим является ионизированным соединением. Он практически не проникает через ГЭБ. После введения тримедоксима обеспечивается деблокирование холинэстеразы периферических тканей (нейро-мышечных синапсов, синапсов внутренних органов), но не устраняется мозговая симптоматика, связанная с блокадой холинэестеразы ЦНС.

Применение и дозирование: Тримедоксим используют при отравлении ФОС с преобладанием периферической симптоматики (т.н. «кишечная» отравления). ФВ: раствор 15% в ампулах по 1 мл.

Изонитрозин. Он менее эффективен, чем тримедоксим. Молекула изонитрозина не содержит четвертичного азота и не имеет заряда, поэтому она достаточно хорошо проникает через ГЭБ. Таким образом, изонитрозин может устранять не только периферические, но и мозговые симптомы угнетения ацетилхолинэстеразы.

НЭ: Следует помнить, что в больших дозах эти средства вызывают нервно мышечный блок.

ФВ: раствор 40% в ампулах по 1 мл.

29.назовите основные симптомы отравления армином?

Чрезмерное сокращение мышц радужки и цилиарного тела могло вызвать появление сильных болей в глазном яблоке и надбровных дугах.

Нарушение остроты зрения (лекарственная миопия).

При резорбтивном действии развивается типичный симптомокомплекс гиперактивации мускариновых рецепторов (увеличение секреции желез ЖКТ, дыхательных путей, носоглотки, потливость, лакримация, спастические болезненные сокращения мышц кишечника, тошнота и рвота, дизурия, бронхоспазм). Эти признаки появляются на фоне фасцикуляций (мышечных подергиваний, обусловленных стимуляцией Н-холинорецепторов скелетных мышц).

31) ПОЧЕМУ ПЕРЕД ВВЕДЕНИЕМ НЕОСТИГМИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТА АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ МИОРЕЛАКСАНТОВ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ВВЕСТИ АТРОПИН?

Потому что при передозировке неостигмина развиваются сильно выраженные эффекты его системного действия, типичные для возбуждения холинорецепторов: миоз, усиление секреции слюны, пота, тошнота, усиление перистальтики кишечника, понос, мочеиспускание, бронхоспазм, брадикардия, фибрилляция скелетных мышц. Помощь – введение атропина

32) НА ЧЕМ ОСНОВАНО ПРИМЕНЕНИЕ НЕОСТИГМИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТА НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ МИОРЕЛАКСАНТОВ?

Неостигмин связывается с активным центром холинэстеразы и блокирует фермент. Поскольку освобождение фермента от карбаминовой группы происходит крайне медленно, холинэстераза прекращает гидролиз ацетилхолина и его действие на холинорецепторы усиливается и удлиняется. Было обнаружено, что неостигмин способен связываться с активным центром и непосредственно активировать Н-холинорецепторы, но в отличие от физостигмина – на М-холинорецепторы непосредственно не влияет. Поэтому его и относят к группе антидеполяризующих миорелаксантов

33)В ЧЕМ ПРЕИМУЩЕСТВО ПИРЕНЗЕПИНА ПЕРЕД АТРОПИНОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И 12-ПЕРСТНОЙ КИШКИ?

Пирензепин является селективным блокатором М1 и М4-типов холинорецепторов, он занимает их активный центр и экранирует рецепторы от действия ацетилхолина. Поэтому устраняет стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию желудочного сока. Снижает высвобождение гастрина в ответ на пищевое раздражение, повышает резистентность слизистой оболочки желудка и способствует ее восстановлению при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. В отличие от атропина, на М2 и М3-холинорецепторы пирензепин практически не оказывает влияния, поэтому не возникает таких побочных эффектов, как при применение атропина: не возникает тахикардии, сухости во рту, не нарушается зрение. Пирензепин обладает низкой липофильностью, он плохо всасывается в ЖКТ и не проникает через ГЭБ, поэтому не изменяет функций ЦНС

34)В ЧЕМ ОТЛИЧИЯ РОКУРОНИЯ И ВЕКУРОНИЯ ОТ ТУБОКУРАРИНА?

1) Миорелаксирующее действие векурония и рокурония развивается через 2-4 мин, но сохраняется всего 40-60 мин 2)Не вызывают высвобождение гистамина и других веществ из тучных клеток, поэтому не вызывают спазма бронхов 3)не блокируют проведение импульсов в симпатических ганглиях, поэтому не снижают АД 4)Разрушаются в крови, поэтому их используют при заболеваниях печени и почек с нарушением выделительной функции

35)ОБЪЯСНИТЕ, ПОЧЕМУ АТРОПИН ВЫЗЫВАЕТ РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА?После закапывания в конъюнктивный мешок глаза, атропин проникает внутрь глаза, связывается с М-холинорецепторами круговой мышцы радужки и, блокируя их, выступает в роли конкурентного антагониста ацетилхолина, поступающего в синаптическую щель из окончаний холинергических волокон глазодвигательного нерва. В результате ацетилхолин не может взаимодействовать с М-холинорецепторами, тонус круговой мышцы радужки снижается и происходит расширение зрачка(мидриаз)

36. Почему при применение ганглиоблокаторов возможен ортостатический коллапс?

Ганглиоблокаторы вызывают ортостатеческую гипоиензию и даже коллапс(обморок)-причины подовления барорецепторного кантроля при изменение положения тела и депонирование крови в венах.Ортостатический коллапс (“феномен первой дозы”)возникает при первом применение наиболее сильных гипотензивных альфа 1 – адреноблокаторов.

37. Объясните почему у поциентов с нарушением функции почек для создания миорелаксации лучше подходит рокуроний чем тубокурарин?

Рокуроний более сильное средство чем тубокурарин а так же у рокурония более быстрое развитие эффекта.тубокурарин приводит к снижению АД.Тубокурарин медленнее выводится из организма.

38. Почему для создания управляемой гипотонии лучше подходят триметофан и гигроний чем гексометоний?

Все эти вещества являются ганглиоблокаторами которые блокируют Н-холинорецепторы всех вигетативных ганглиев что вызывает блокаду всей ВНС.Их эфекты подобны действию М-холиноблокаторов + вызывают резкое снижение АД. При лечение любого заболевания автоматически возникает побочные эффекты.Для создания упровляемой гипотонии лучше подходят триметофан и гигроний ,так как в организме быстро инактивируются поэтому действуют короткое время.

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Источник

Антисекреторные средства

Их основное клиническое предназначение заключается в подав­лении относительно или абсолютно избыточного кислото- и ферментообразования. Вместе с тем устраняется ряд клинических проявлений, вызываемых кислотно-пептическим воз­действием.

Такими свойствами наделен ряд веществ, относящихся к раз­личным фармакологическим группам. Из них в первую очередь остановимся на холинолитиках.

Холинолитические (антихолинергические) препараты. Эти пре­параты можно разделить на неселективные и селективные. Первые из них известны давно, К ним относятся атропин, метацин, хлоро-зил, платифнллин. Последний из них наделен лишь слабыми анти-секреторными свойствами. Метацин же их проявляет почти исклю­чительно при парентеральном введении, чем существенно ограни­чивается возможность его эффективного клинического использо­вания [Голиков С. И., Фишзон-Рысс Ю. И., 1978]. Хлорозил, хотя и наделен выраженным и пролонгированным антисекреторным эффектом, но еще не вошел в повседневную практику. Таким обра­зом, основным представителем рассматриваемых средств остается атропин.

Читайте также:  Сертификат соответствия моющие средства прогресс

К достоинствам атропина относятся быстрое и полное всасы­вание из пищеварительного тракта, выраженный спазмоли­тический и антисекреторный эффект. Однако последний отличается относительной кратковременностью—около 1,5 ч, вслед за чем наблюдается активизация секреции, которая подчас начинает превосходить исходный уровень. Важно, что с помощью атропина не удается достигнуть стойкого подавления желудочного сокоотде­ления, чему к тому же препятствуют его излишне широкий спектр действия и токсичность, служащие источником побочных реакций. Сказанное объясняет, почему в настоящее время атропин и другие производные красавки используются в гастроэнтерологии преиму­щественно как спазмолитические, а не антисекреторные средства. Это делает излишней подробную характеристику последней сторо­ны активности атропина, сведения о чем можно найти в нашей предшествовавшей публикации, посвященной холинолитическим и адреноблокирующим средствам [Голиков С. Н., Фишзон-Рысс Ю. И., 1978].

Селективные блокаторы Mi-холинорецепторов. Открытие гете­рогенности М-холинорецепторов, в частности установление двух

их подтипов — Mi- и Мз-холинорецепторов — заставило пере­смотреть традиционные представления о холинолитиках как об однородной фармакологической группе. Важно подчеркнуть, что локализация m]- и Ма-холинорецепторов в пищеварительной си­стеме не совпадает. Это открыло возможность синтеза препарата, избирательно влияющего на Mi-холинорецепторы — пирензепина (гастроцепина). Mi-холинорецепторы представлены в интраму-ральных ганглиях в подслизистой оболочке, тогда как Mz-pe-цепторы, блокируемые атропином,— в мембранах париетальных клеток

Пирензепин является производным трициклического пиридо-бенздиазепина, близкого по своему химическому строению к анти-депрессантам, однако в отличие от последних он не проникает в ЦНС. Хотя пирензепин несколько уступает атропину по силе антисекреторного эффекта, он намного превосходит последний по его продолжительности. Установлено, что период полувыведения пирензепина составляет около 10 ч, причем уже спустя 4 сут применения его терапевтических доз устанавливается почти по­стоянная концентрация этого препарата в крови. По данным ряда авторов, пирензепин снижает примерно на /4—/з уровень макси­мальной и базальной кислотной продукции и дебит пепсиногеиа. Вместе с тем пирензепин не оказывает заметного влияния на мо­торную деятельность желудка и тонус нижнепищеводного сфинкте­ра, который снижается атропином.

Механизм антисекреторной активности пирензепина еще не до конца уясним. Есть основание полагать, что, помимо блокады Mi-холинорецепторов вегетативных ганглиев, он оказывает бло­кирующее влияние на тормозные М-холинорецепторы соматоста-тиновых клеток дна желудка. В то же время пирензепин не оказы­вает существенного влияния на сердечную деятельность, слюнные железы и глаза, а поэтому отличается хорошей переносимостью. Будучи трициклическим соединением, пирензепин тем не менее не проникает через гематоэнцефалический барьер, а потому лишен центральной активности. Все изложенное аргументирует обособ­ление пирензепина как селективного холинолитика. Из других сто­рон действия пирензепина отметим возможность его цитозащит-

ного эффекта, не опосредованного катехоламинами и эндогенными простагландинами. Недавно показано, что антиульцерогенное дей­ствие пирензепина в большей степени обусловлено его антисекре­торными, чем цитозащитными свойствами. Пирензепин (гастро-цепин) при обострении язвенной болезни назначают внутрь по 100—150 мг (4—6 табл.) в сутки за 30 мин до еды или внутри­мышечно по 10 мг сухого вещества 2 раза в день. Курс лечения — 4 — б нед.

Блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов. С момента появления пепвых пролстгжителси этой группы •и-к яц»!венных .редстн в 1972 г. прошло достаточно времени для оценки их фармакологи­ческих свойств. Согласно последним обзорам, Нг-гистаминовые блокаторы фактически вытеснили неселективные холинолитики в качестве антисекреторных средств [Campoli-Richards D. et al., 1986].

Блокада Нз-гистаминовых рецепторов приводит к снижению гистаминовой стимуляции желудочных желез (рис. 1, Б, 2). О более тонких механизмах реализации секреторного эффекта гистамина высказывались троякого рода предположения. Первое сводится к тому, что гистамин является общим медиатором, освобождаемым ацетилхолином и гастрином. Второе заключается в наличии тесного взаимодействия трех видов рецепторов — гастриновых, ацетилхолиновых и гистаминовых, блокада любого из которых вызывает снижение чувствительности двух других. Третье же предположение исходит из представления об определяющей роли гистамина в поддержании тонического фона в обкладочных клет­ках, что сенсибилизирует их к действию других раздражителей.

Блокаторы Нз-гистаминовых рецепторов подавляют базаль-ную, стимулированную гастрином, пентагастрином, гистамином, кофеином, пищей и механическим раздражением желудочную се­крецию, причем различия в эффекте сопоставимых доз отдельных препаратов невелики. Так, выявлено, что циметидин снижал кислотность максимального гистаминового секрета на 84%. Фамо-тидин в дозе 5 мг уменьшал у больных дуоденальной язвой выде­ление кислоты при пентагастриновой стимуляции секреции на 60%, а при повышении дозы до 10 и 20 мг — соответственно на 70 и 90%. После недельного применения 1600 мг/сут циметидина или 300 мг/сут ранитидина у больных дуоденальной язвой секреция пепсина снизилась на 63—65%, а соляной кислоты — на 56% от исходного уровня.

При обострении язвенной болезни циметидин назначается по 0,2 г внутрь после каждого приема пищи и 0,4 г на ночь или по 0,4 г после завтрака и перед сном. Ранитидин подобным больным рекомендуется применять по 150 мг внутрь 2 раза в день или 300 мг на ночь. Фамотидин (МК-208) обладает пролонгированным действием и назначается по 20 мг внутрь 2 раза в день или по 40 мг на ночь. Курс лечения обычно составляет 4—8 нед.

Первые антагонисты Нз-рецепторов были получены исходя из принципа подражания молекуле гистамина. Это видно из сравне­ния химического строения гистамина и блокаторов Нз-гистамино­вых рецепторов:

В дальнейшем синтез 1-Ь-блокаторов был расширен путем со­здания более сложных химических структур, в которых, однако, были сохранены «якорные» для Нд-гистаминового рецептора груп­пировки (имидазоловые, тиазоловые, гуанидинтиазоловые). Этим могло быть достигнуто усиление эффекта за счет придания моле­куле конформаций, близких молекулярному окружению активного центра рецептора. К ним принадлежат полученные в последнее время за рубежом локстидин и соединения серий WY и МК, превосходящие по своей активности даже самые эффективные

парата МК-208 — производное гуанндинтиазола , равная 5 мг, эквивалентна 300 мг циметидина [McCallum R. et al., 1985]. Что касается продолжительности действия, то и здесь был достигнут определенный прогресс. Поданным G. Laferia (1986), мифентидин и залтидин значительно превосходят в этом отношении другие блокаторы Нггистаминовых рецепторов. Однако «погоня» за эф­фективностью и продолжительностью действия — не единственная причина интенсивных поисков новых соединений в данной фарма­кологической группе. Не меньшее, а порой и преобладающее, зна­чение имеет стремление получить препарат, лишенный побочного действия, свойственного ряду блокаторов, особенно при их дли­тельном применении. В наибольшей степени побочные эффекты выражены у циметидина. К их числу относятся импотенция, гинекомастия, нарушения психики вплоть до деменции, лимфо-и тромбоцитопения, диарея, различные сыпи, головная боль, снижение функциональной активности печени, повышение актив­ности трансаминаз. Эти нежелательные явления, правда, сравни­тельно редки и обычно не достигают значительной выраженности. Они почти не присуши ранитидину и фамотидину.

Читайте также:  Обрабатывать руки дезинфицирующими средствами

При клиническом применении Н2-гистаминовых блокаторов приходится учитывать их влияние на метаболизм других лекар­ственных веществ, окисление которых микросомальными фермен­тами клеток печени может нарушаться.

Спорным остается оценка влияния блокаторов Нз-гистамино-вых рецепторов на резистентность гастродуоденальной слизистой оболочки. Если некоторые указывают на цитопротективный эффект этих средств, другие — отрицают такое их действие. Кроме того, имеются предположения о способности рассматриваемых агентов улучшать микроциркуляцию в тканях желудка, что может пред­отвращать образование шоковых язв.

Сочетанием указанных положительных лечебных свойств и главным образом выраженным антисекреторным действием объ­ясняется высокая клиническая эффективность Нз-гистаминовых блокаторов при язвенной болезни. По сводным данным, за 4—6-не-дельный срок их применения рубцевание язв достигается прибли­

зительно у 80%, а за 8 нед — у 90% больных, причем при дуоде­нальной локализации язвы несколько чаще, чем при желудочной.

Подавление выработки соляной кислоты возможно также путем изменения проницаемости клеточной мембраны, блокиро­вания синтеза транспортного белка или белка клеточной mcvi-браны, прямого влияния на обмен или транспортные процессы внутри обкладочных клеток и др.

Блокаторы транспорта водородных ионов. В 60-х годах было установлено, что АТФ, генерируемая в митохондриях париеталь­ных клеток слизистой оболочки желудка, служ. псточгнко! -iii; гии для транспорта ионов водорода. Открытие особой, транспорт­ной Na 4 «, К^-активируемой АТФазы и ее значение в активном транспорте ионов через мембраны натолкнуло исследователей на изучение роли этой системы в транспорте ионов при образовании соляной кислоты в слизистой оболочке желудка. При этом были получены данные о подавлении ионами тиоцианата активности АТФазы, но сам факт угнетения желудочной секреции тиоциана-том путем вмешательства в процесс секреции на биохимическом уровне долгое время оставался в тени успехов, достигнутых в об­ласти изучения и применения блокаторов Н^-рецепторов гистами-на. О нем вспомнили, когда было показано, что некоторые заме­щенные бензимидазолы оказывают на секреторные железы дей­ствие, подобное тиоцианату . Сначала был получен тимопрозол, который проявлял универсальную антисекреторную активность на различных экспериментальных моделях язвенной болезни, а за­тем — омепразол, оказавшийся значительно более активным и ме­нее токсичным, чем тимопрозол.

Можно считать твердо установленным, что омепразол воздей­ствует на конечное звено продукции и выделения кислоты на биохимическом этапе этого процесса. Он блокирует фермент Н^, К^—АТФазу, обеспечивающий транспорт Н^ из клеток и К^ внутрь клеток (протонный насос). Доказательствами являются:

— замещенные бензимидазолы тормозят секрецию НС1 у собак и крыс с примерно одинаковым эффектом независимо от характера

стимуляции (базальная секреция, гистамин, пентагастрпи, \оли-нергические средства):

— в опытах in vitro на изолированных железах и париеталь­ных клетках слизистой оболочки желудка кролика омспразол уг­нетал как базальную, так и стимулированную гпстамшюм илн ди-бутирил цАМФ секрецию. В этих же опытах циметидин угнетал только стимулированную гистамином секрецию [Wallmark В. et al., 1985],

— авторадиографическим методом на ультраструктурном уров-

болитов, главным образом на секреторной поверхности клетки в области его взаимодействия с Н» 1 «. К^ —АТФазой;

— имепразол вызывал зависимое от дозы угнетение активности Н^, К^—АТФазы в изолированных мембранных везикулах;

— в опытах на препарате микросомальных мембран слизистой оболочки дна желудка омепразол дозозависимо подавлял актив­ность данного фермента с константой ингибиции 2,5 мкМ:

— омеиразол ингибировал очищенную Н^, К^ —АТФазу, причем этот эффект возрастал с уменьшением рН инкубируемого раствора:

— меченый оменразол включался в препарат АТФазы в зави­симости от времени и рН с уровнем включения 4—5 нмоль/мг бел­ка [Keeling D. et al., 1985] :

— омепразол угнетал внутриклеточное стимулирующее дейст­вие 8-бром цАМФ 10 М на включение меченого аминопирина в железы желудка [Zdon М. et al., 1986].

По мнению D. Keeling и соавт. (1986), активность омепразола наиболее выражена в условиях, стимулирующих работу протонно­го насоса в функционирующих везикулах. Данные о возможности устранения действия омепразола препаратами, содержащими сульфгидрильные группы (меркаптоэтанол и другие экзогенные меркаптаны), дают основание полагать, что в основе молекуляр­ного механизма действия омепразола лежит образование через дисульфидные связи комплекса с Н 4 «, К»^ — АТФазой [Lind-berg P. et al., 1986]. К настоящему времени получено достаточ­ное количество доказательств, что омепразол является наиболее мощным универсальным ингибитором желудочной секреции про­лонгированного действия. В некоторых сообщениях приводятся данные о возможности при помощи омепразола добиться 100% подавления желудочной секреции [Regardh С. et al., 1985]. По данным С. Cederberg и соавт. (1985), продолжительность действия однократной дозы омепразола в опытах на животных составляет 2—3 дня. У человека эффект однократной дозы со­храняется в течение суток. У здоровых испытуемых омепразол может в дозе 80 мг внутривенно на протяжении 10 дней обуслов­ливать ахлоргидрию, не изменяя при этом выработку внутрен­него фактора.

Больным с дуоденальными язвами омепразол назначается в те­чение 4 нед однократно по 20—40—60 мг, за 15 мин до завтрака. Имеются сведения, что в больших дозах омепразол стимулирует у животных образование карциноидных опухолей. В то же время появились работы о цитозащитпом эффекте некоторых аналогов омепразола (гексапрозол), но клинической апробации они пока не подвергались.

Повышенное внимание, уделенное нами омепразолу, может показаться излишним, поскольку он не вошел еще в широкую кли­ническую практику. LLcib, однако, все основания полагать, что это не за горами. Кроме того, в настоящее время производится актив­ный поиск других препаратов данной группы, в связи с чем могут открыться дополнительные, пока трудно оцениваемые, перспек­тивы их успешного клинического использования [Scott S. et al., 1985, 1987].

Читайте также:  Что делать если билайн пишет недостаточно средств

Источник

Билет 9

1.Особенности механизма действия омепразола.

Значительным достижением в деле создания веществ, снижающих кислотность желудочного сока, является синтез производного замещенного бензимидазола — омепразола (лосек, пептикум). Это представитель принципиально нового типа противоязвенных препаратов, угнета­ющих функцию протонового насоса (Н + , К + -АТФазы) париетальных кле­ток желудка. Сам омепразол. являющийся слабым основанием, при нейтральном рН неэффективен. Однако в кислой среде канальцев па­риетальных клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мем­бранную Н + ,К + -АТФазу, взаимодей­ствуя с ней за счет дисульфидного мо­стика. Этим объясняется высокая из­бирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется необходимая среда для обра­зования сульфенамида. Превращение омепразола в сульфенамид происхо­дит быстро (через 2—4 мин). Сульфен­амид, являющийся катионом, абсорбции не подвергается. Таким образом, омеи-разол является пролекарством.

Омепразол эффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражи­телем секрецию хлористоводородной кислоты. Снижает общий объем желудоч­ной секреции и угнетает выделение пепсиногена.

2.Антикоагулянты — отличия прямых от непрямых.

Аптикоагулянты могут влиять на разные этапы свертывания крови. По направ­ленности действия они относятся к 2 основным группам.

/. Антикоагулянты прямого действия (вешества, влияющие на факторы свер­тывания непосредственно в крови)

Гепарин Фраксипарин Эноксапарин Лепирудин

антикоагулянты прямого действия акти­вны не только в условиях целостного организма, но и in vitro. Антагонистом является протамина сульфат

2. Антикоагулянты непрямого действия (вешества, угнетающие синтез факто­ров свертывания крови — протромбина и др. — в печени) Неодикумарин Синкумар Варфарин Фенилин

В отличие от гепарина антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целостного организма; in vitro они не влияют на свертываемость крови. Все препараты характеризуются значительным латентным периодом и постепен­ным нарастанием эффекта. Так, максимальное снижение свертываемости крови при их назначении развивается через I—2 дня и позже, общая продолжительность действия до 2—4 дней. Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К .

Если нужно быстро понизить свертываемость кро­ви, вводят гепарины. Для более длительного лечения целесообразно назначать антикоагулянты непрямого действия.

Билет 10

1.Сравнительная характеристика перензепина и атропина.

Представляет интерес препарат пирензепин (гастроцепии), блокирующий преимущественно м1-холинорецепторы. Это трициклическое соединение, явля­ющееся производным бензодиазепина. Все эффекты, наблюдаемые при действии пирензепина, периферического происхождения, так как через гематоэнцефали­ческий барьер он практически не проходит.

Механизм и локализация действия пирензепина недостаточно ясны. Рядом авторов показано, что он блокирует м-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток и парасимпатических ганглиев желудка. Действие пирензепина проявляется в угнетении базальной и вызванной спе­цифическими раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Пирензепин вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение.

Имеются данные о том, что пирензепин в определенной степени повышает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению. Это так назы­ваемое гастропротекторное действие, которое не связано со снижением секре­ции желудочного сока. В небольшой степени пирензепин снижает секрецию слюнных желез.

Из желудочно-кишечного тракта он всасывается не полностью (примерно 1/2—1/3 дозы). Вещество в незначительной степени метаболизируется. Через ге­матоэнцефалический барьер и плаценту пирензепин не проходит. Всосавшаяся часть препарата выделяется почками, а также с желчью в неизмененном виде.

Атропин- алкалоид ряда растений семейства пасленовых: красавки, дурман, белены. Поступает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС. Приблизительно 50% атропина подвергается метаболизму, остальная часть выводится неизмененной в мочу. Период полуэлиминации составляет 3-4 часа.

Влияние на органы пищеварения. Блокада М-холинорецепторов на клетках экзокринных пищеварительных желез приводит к снижению их секреции. Антисекреторный эффект атропина более выражен в верхних отделах ЖКТ. Желудочная секреция угнетается только при использовании значительно бóльших доз атропина. Полагают, что атропин блокирует влияние постганглионарных волокон блуждающего нерва не только непосредственно на секреторные клетки желудка, но и на эндокринные G- и H-клетки слизистой (которые выделяют соответственно гастрин и гистамин – гормоны, стимулирующие желудочную секрецию). Блокада осуществляется путем экранирования активных центров М3-холинорецепторов на всех этих клетках. Под влиянием атропина блокируется только базальная (натощаковая) секреция желудочного сока. Стимулированная секреция сока (т.е. секреция в ответ на пищу) не уменьшается. Панкреатическая и кишечная секреция практически не чувствительны к действию атропина. Атропин блокирует М-холинорецепторы гладких мышц ЖКТ и вызывает их релаксацию. Моторика ЖКТ уменьшается. Атропин оказывает воздействие на моторику всех отделов ЖКТ, а также на гладкую мускулатуру желчных путей. Однако, его действие при регулярном приеме не сохраняется более 1-3 дней. Это связано с тем, что нехолинергические нейроны метасимпатической системы компенсируют выключение вагусных влияний на кишечник.

2.Гемостатики. Особенности механизма действия и применения викасола.

Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

1. Средства, повышающие свертывание крови

а) для местного применения

б) системного действия

2. Антифибринолитические средства

Средства этой группы применяют для остановки кровотечений местно или путем резорбтивного действия.

Местно для остановки кровотечений используют тромбин (препарат есте­ственного тромбина), губки гемостатические.

К препаратам резорбтивного действия относятся витамины Кг К3 и синте­тический заменитель витамина К3 викасол. Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина и ряда других факторов свертывания крови. Назначают препараты при гипопротромбинемии.

Для гемостатического действия используют также желатин, фибриноген и др.

Викасол- представляет собой синтетический аналог водорастворимого витамина К и рассматривается как витамин К3, способствует синтезу протромбина и проконвертина, повышает свертываемость крови за счет усиления синтеза II, VII, IX, X факторов свертывания. Обладает гемостатическим действием (при дефиците витамина К возникает повышенная кровоточивость). В крови протромбин (фактор II) в присутствии тромбопластина и Ca2+, при участии проконвертина (фактор VII), факторов IX (Кристмасс-фактора, X (фактора Стюарта-Прауера) переходит в тромбин, под влиянием которого фибриноген превращается в фибрин, составляющий основу сгустка крови (тромба). Викасол как субстрат стимулирует K-витаминредуктазу, активирующую витамин К и обеспечивающую его участие в печеночном синтезе K-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза.

Викасол назначают при кровоточивости и на фоне гипопротромбинемии, обусловленных желтухой, при острых гепатитах, капиллярных и паренхиматозных кровотечениях. После хирургических вмешательств и ранений, при кровотечениях при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженных симптомах острой лучевой болезни, длительных носовых и геморроидальных кровотечениях.

Источник